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圖片來(lái)自Science期刊，doi:10.1126/science.aan6619。
免疫球蛋白A（IgA）是一種zui為豐富的哺乳動(dòng)物抗體類(lèi)型。在穩(wěn)態(tài)下，80%以上的分泌抗體的漿細(xì)胞產(chǎn)生IgA。IgA在腸道粘膜等屏障表面上特別豐富，在那里，它與先天性的調(diào)節(jié)物（包括粘液和抗菌肽）一道組成*道防線。IgA被認(rèn)為包被著駐留在腸道中的共生微生物群（commensal microbiota），并且抵抗腸道病原菌。IgA反應(yīng)是在正常的穩(wěn)態(tài)條件下發(fā)生的，而且在諸如派爾集合淋巴結(jié)（Peyer’s patches）之類(lèi)的粘膜相關(guān)淋巴組織中參與T細(xì)胞依賴性的和T細(xì)胞不依賴性的分化通路。然而，盡管穩(wěn)態(tài)IgA（homeostatic IgA）是大量存在的，但是它的反應(yīng)特異性長(zhǎng)期以來(lái)卻是未知的。
為了闡明穩(wěn)態(tài)IgA的特異性和起源，來(lái)自美國(guó)芝加哥大學(xué)的研究人員對(duì)來(lái)自小鼠IgA漿細(xì)胞和不同來(lái)源的其他B細(xì)胞群體的單克隆抗體（mAb）進(jìn)行無(wú)偏差地、大規(guī)模地克隆和描述。所有的抗體都與一種IgG1亞型進(jìn)行重組表達(dá)，以便在不依賴于它們的單體或多聚體性質(zhì)的情形下比較它們的反應(yīng)性。
成組的單細(xì)胞衍生mAb是利用不同的B細(xì)胞和IgA漿細(xì)胞群體克隆出的，而且它們的微生物群反應(yīng)性也通過(guò)組合使用細(xì)菌流式細(xì)胞分析技術(shù)和16S rRNA測(cè)序技術(shù)加以描述的。此外，利用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）檢測(cè)了mAb的多反應(yīng)性（polyreactivity），即某些抗體的一種*的性質(zhì)：它們結(jié)合到多種結(jié)構(gòu)不一樣的抗原上。
從這個(gè)描述中，這些研究人員取得以下幾項(xiàng)發(fā)現(xiàn)：（1）微生物群反應(yīng)性抗體和多反應(yīng)性抗體在所有初始B細(xì)胞（naïve B cell）群體中天然地產(chǎn)生，但是在分泌IgA的漿細(xì)胞（即IgA漿細(xì)胞）中顯著地富集。（2）來(lái)自初始B細(xì)胞和IgA漿細(xì)胞的微生物群反應(yīng)性抗體和多反應(yīng)性抗體對(duì)一種廣泛但又明確的微生物群亞群表現(xiàn)出類(lèi)似的結(jié)合模式。這種亞群包括變形菌門(mén)（Proteobacteria）的很多成員，但是基本上排除了擬桿菌（Bacteroidetes）和厚壁菌（Firmicutes），即結(jié)腸中主要的細(xì)菌門(mén)。令人關(guān)注的是，之前已被證實(shí)經(jīng)常是多反應(yīng)性的抗流感病毒廣泛中和抗體也經(jīng)常是微生物群反應(yīng)性的，而且表現(xiàn)出類(lèi)似于IgA的結(jié)合模式。因此，這些微生物群反應(yīng)性模式似乎是多反應(yīng)性抗體的一種通用性質(zhì)。
（3）這些微生物群反應(yīng)性IgA和多反應(yīng)性IgA庫(kù)是通過(guò)一種基本上不依賴于T細(xì)胞的促進(jìn)體細(xì)胞高頻突變的機(jī)制產(chǎn)生的。相反，在派爾集合淋巴結(jié)中，天然的微生物群反應(yīng)性再循環(huán)初始B細(xì)胞和多反應(yīng)性再循環(huán)初始B細(xì)胞經(jīng)選擇后變成IgA漿細(xì)胞。盡管一些抗體隨后發(fā)生體細(xì)胞突變，但是這些突變并沒(méi)有顯著地改變它們的反應(yīng)性。（4）微生物群反應(yīng)性IgA和多反應(yīng)性IgA的分化是不依賴于微生物群或外源性食物抗原發(fā)生的。對(duì)無(wú)菌小鼠和喂食一種不含有抗原的食物的無(wú)菌小鼠的分析結(jié)果表明微生物群反應(yīng)性IgA漿細(xì)胞和多反應(yīng)性IgA漿細(xì)胞是自然出現(xiàn)的，即便在沒(méi)有外源性抗原的情形下，也是如此。
這些研究人員作出結(jié)論，穩(wěn)態(tài)腸道IgA是天然的多反應(yīng)性抗體，而且天生就是微生物群特異性的。這些數(shù)據(jù)提示著IgA盡管來(lái)自于適應(yīng)性免疫系統(tǒng)，但是具有先天性類(lèi)似的識(shí)別性質(zhì)，從而可能有助于適應(yīng)大量的在粘膜表面發(fā)現(xiàn)的動(dòng)態(tài)變化的外源性微生物群和飲食抗原。（生物谷 Bioon.com）侵刪
參考資料：
Jeffrey J. Bunker, Steven A. Erickson, Theodore M. Flynn et al. Natural polyreactive IgA antibodies coat the intestinal microbiota. Science, 20 Oct 2017, 358(6361):eaan6619, doi:10.1126/science.aan6619
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