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2017年9月29日/幾年來，人們不斷嘗試利用干細胞治療心臟病。基于此，小編進行過一番梳理，以饗讀者。
1.JAHA：干細胞“補丁”或有望成功治療心力衰竭
doi:10.1161/JAHA.116.003918
近日，一項刊登在雜志Journal of the American Heart Association上的題為“Phase I Clinical Trial of Autologous Stem Cell–Sheet Transplantation Therapy for Treating Cardiomyopathy”的研究報告中，來自日本的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，利用患者自身的肌肉干細胞來修復(fù)損傷的心臟或許能夠改善患者心力衰竭的癥狀。
文章中，研究者利用來自心力衰竭患者自身大腿肌肉的細胞制造出了新型的“補丁”（patches），隨后他們將這些補丁粘貼到了患者受損心臟的表面；接受療法的27名患者的運動能力均被限制了，而且其對常用的心力衰竭療法并無反應(yīng)，同時這些患者并未出現(xiàn)術(shù)后主要的并發(fā)癥，當(dāng)其受損心臟貼上補丁后1年，其在運動能力和心臟功能方面都得到了明顯的改善。
2.SCTM：新型干細胞可治療心力衰竭
doi:10.5966/sctm.2015-0070
近日，一種新的研究方法可傳遞干細胞到受損心肌細胞從而治療嚴重的心臟衰竭，本文于7月27日發(fā)表在《干細胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上。
Amit Pa醫(yī)學(xué)博士，他是鹽湖城猶他大學(xué)心血管再生醫(yī)學(xué)主任，他和他的同事們招募了60名嚴重的心力衰竭患者。他們隨機分配48名患者到常規(guī)護理干細胞療法組，另外12名患者只用標(biāo)準(zhǔn)療法治療。
研究人員指出，干細胞療法非常安全，治療本身沒有副作用。一年之后，病人的射血分數(shù)有了適度改善。目前還不清楚這些改善是否可能有意義，Pa補充說，更大的臨床試驗正在進行中用來觀察這種方法是否可以作為重度心衰的適用方法。
3.Cell：研究心肌干細胞或為開發(fā)心力衰竭的療法提供希望
doi:10.1016/j.cell.2013.07.039
近日，來自倫敦國王學(xué)院的研究者通過研究揭示了位于人類心臟中的一系列干細胞的天然再生能力，這項研究表明，這些干細胞或許可以幫助那些因為心臟病發(fā)作而導(dǎo)致心衰患者的機體修復(fù)以及肌肉組織的再生，相關(guān)研究成果刊登于雜志Cell上。
研究者通過從心衰嚙齒類動物的心臟中移出了心肌干細胞（sCSCs）從而建立其了其重要的角色，這位產(chǎn)出其修復(fù)心臟的再生能力提供了一定的基礎(chǔ)。研究者Georgina Ellison表示，在一個健康的心臟中，心肌干細胞的量對于修復(fù)心臟肌肉組織來說非常充足，然而，在損傷的心臟中，這些干細胞卻不能進行增殖來產(chǎn)生新的肌肉組織，這種情況下，就需要移除訊上的心肌干細胞或者通過在實驗室條件下增加新的心肌干細胞的數(shù)量來使其發(fā)揮再生的作用。
4.真正的強心針！科學(xué)家利用成人干細胞修復(fù)新生兒心臟
11月28日，在馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的手術(shù)室中，一個僅僅4個月大的小男孩兒Josue，躺在手術(shù)臺上，接受了他人生的第二次手術(shù) 。來自美國馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Sunjay Kaushal博士和Si M. Pham醫(yī)生給他的心臟中注射了干細胞，希望能幫助這個患有先天左心發(fā)育不良綜合征（hypoplastic left heart syndrome，HLHS）的孩子更好地“活下去”。
馬里蘭大學(xué)的干細胞生物學(xué)與再生醫(yī)學(xué)中心的主任Curt I. Civin表示，新生兒的心臟其實就是一個豐富的心臟干細胞源，但是HLHS患兒的干細胞不足，所以需要外來源的補充，來幫助他們“克服疾病”。研究人員選用的是異源間充質(zhì)干細胞（MSC），MSC屬于多能干細胞，在成人中，研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)異源間充質(zhì)干細胞可以修復(fù)心臟疤痕，減少炎癥，促進細小血管、心臟干細胞和心肌細胞生長，進一步刺激心臟再生。
而在今年的早些時候，Kaushal博士和他的同事在美國生理學(xué)會下屬的*期刊《美國生理學(xué)雜志-心臟與循環(huán)生理學(xué)》（《American Journal of Physiology - Heart and Circulatory Physiology》）上發(fā)表研究[4]，他們選擇了心臟結(jié)構(gòu)與人相似的小豬作為模型，模擬出了HLHS右心室超負荷的狀態(tài)，分別給它們注射等量的干細胞和安慰劑進行治療。4周后，實驗結(jié)果顯示，安慰劑組心肌細胞變大，心電圖異常，右心室出現(xiàn)明顯肥大，同時，基因檢測發(fā)現(xiàn)，與肥大相關(guān)的基因表達量顯著增加。
而反觀MSC治療組，小豬的右心功能正常，抗肥大的生長分化因子15（GDF15）的表達量增加。MSC的殘留量很少，心肌細胞和血管內(nèi)皮細胞的增殖明顯增加，有新的血管形成。同時內(nèi)源性c-kit +心臟干細胞在右心室中廣泛存在，c-kit +心臟干細胞是成體心肌組織中含量zui多、增殖能力zui強的干細胞類型，被認為是目前zui有希望實現(xiàn)*心肌再生的干細胞類型。
這些關(guān)鍵的結(jié)果表明，MSC治療對于HLHS患者來說可能是一個潛在的有效療法，基于這個研究，Kaushal博士也申請到了規(guī)模為30人的1期臨床試驗（NCT02398604），而包括Josue在內(nèi)的已經(jīng)接受了MSC注射的兩個案例，目前的表現(xiàn)都很好，這也給了Kaushal博士很大的信心。Josue的父母雖然知道這個療法并不能保證一定會有一個的結(jié)果，但是看到目前穩(wěn)定的狀況，他們還是非常地開心，Josue的父親一直向醫(yī)生們表示，“上帝和我們在一起，我們都在努力”。
5.The Cochrane Library：心梗后干細胞治療可改善心臟功能
doi:10.1002/14651858.CD006536.pub3
2月14日，循證醫(yī)學(xué)圖書館（The Cochrane Library）在線發(fā)表的根據(jù)對截止至2011年的所有隨機對照治療試驗的綜述和Meta分析，急性MI再血管化后自體骨髓來源心臟內(nèi)干細胞治療“似乎是安全的，并且可中度改善心臟功能，具有統(tǒng)計學(xué)意義”。
英格蘭牛津大學(xué)干細胞研究實驗室的David M. Clifford博士及其同事對文獻進行回顧，并對包含1,765例受試者的33項隨機臨床試驗進行了Meta分析。這些研究是2004~2011年間在17個國家進行的，其中13項研究仍在進行之中。所有研究受試者接受PCI和(或)溶栓治療作為MI的初步治療。多數(shù)試驗中，對輔助干細胞治療與無進一步干預(yù)進行比較，但一些研究中是將輔助干細胞治療與輸注安慰劑進行比較。
匯總結(jié)果顯示，這種干細胞治療可顯著改善左心室功能，降低左心室收縮末期和舒張末期容積，同時減少梗死面積和心壁活動。在長期隨訪中，這些獲益均可持續(xù)。并且，改善與輸注的干細胞數(shù)量相關(guān)，因此增加劑量可產(chǎn)生更多獲益。將上述試驗結(jié)果合并后發(fā)現(xiàn)，MI后病死率有小幅降低，提示干細胞治療有益，但結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)意義”。除與兩項小型研究中使用的G-CSF刺激相關(guān)的少數(shù)事件外，與干細胞治療相關(guān)的不良事件無增加。總體上，“無證據(jù)提示這種治療有害”。
6.Nature Biotechnology：干細胞能夠幫助大鼠心臟受損后恢復(fù)
doi:10.1038/nbt1327
zui近，研究人員宣稱：人胚胎干細胞能在心臟梗塞后改善心臟功能，至少在大鼠上。由于理論上干細胞可以分化為許多種細胞，因此人干細胞被認為是一種可能治療很多疾病和臟器損傷的潛在治療方法。這項研究表明大鼠實驗性心臟受損后，人胚胎干細胞能夠用來減輕損傷并改善功能。
這項研究成果是未來干細胞能夠成為治療心臟病的主要治療方法的有利支持。先前的研究表明來源于人胚胎干細胞的心肌細胞能夠在未受損的大鼠中形成新的心肌，研究成果已發(fā)表在《Nature Biotechnology》的網(wǎng)絡(luò)版上。但是當(dāng)他們在誘發(fā)心肌梗塞大鼠上進行同樣的嘗試時，實驗卻失敗了，主要是由于兩個原因：*，很難獲得能產(chǎn)生足夠心肌細胞的干細胞；第二，移植的細胞不能存活。為了克服*個困難，研究人員將單層干細胞用兩種化合物——苯丙酸諾龍A和骨形態(tài)發(fā)生蛋白4——處理，這兩種物質(zhì)可以增加干細胞分化為心肌細胞的比例。早先的處理方法僅能獲得不到1%心肌細胞，而這種新方法能增加到30%以上。Murray博士和他的同事稱，再增加一個離心的步驟就可以獲得含有82.6%心肌細胞的培養(yǎng)基。但是他們發(fā)現(xiàn)，只是簡單的把細胞注入到受損的心臟效果并不佳，這暗示細胞可能處于瀕死的狀態(tài)，可能是由于其他一些因素包括缺血、凋亡和炎癥所導(dǎo)致的。為了阻止細胞瀕死，研究人員發(fā)明一種“pro-survival cocktail”的方法，目的是阻斷各種不同死亡途徑。實驗表明用雞尾移植的大鼠100%的移植成功，而沒用雞尾的僅有18%移植成功。這是目前為止使用細胞修復(fù)實體組織的zui成功的嘗試之一，每個接受治療的心臟都是發(fā)育良好的組織移植。”而且，與其他的對照組比接受治療的動物在心臟病發(fā)作28天后能有一個較好心臟功能。
7.干細胞治療心臟病 能促進病人改善其心肺功能
Osiris Therapeutics (OSIR)公司昨天發(fā)表為期6個月的臨床實驗*期的數(shù)據(jù)，評估成人間葉干細胞(mesenchymal stem cells，MSC)療法Provacel，治療心臟疾病的效果。研究采雙盲試驗(double-blind，也就是醫(yī)生及病人都不知道用藥為何)進行，在53位病人的研究當(dāng)中，評估靜脈注射Provacel的安全性與療效。結(jié)果顯示接受此種治療的病患能降低心臟病相關(guān)疾病，例如：心律不整的機率，并能大幅改善病人的心肺功能。此研究發(fā)表于American College of Cardiology’s Innovation in Intervention。
比較注射Provacel的病人與注射安慰劑的病人，其心律不整的發(fā)生率分別為9%及37%，顯示Provacel組病人的情況改善了75%，而整體心肺功能的改善情況則分別為42%及11%。Rush大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的心臟病學(xué)家Dr.Gary Schaer說：「研究結(jié)果之所以如預(yù)期的好，其中一個原因是因為這些干細胞不需形成組織即可被利用，此外，也不會引發(fā)免疫反應(yīng)，可適用于每個病人。」
間葉干細胞(Mesenchymal stem cells)存在成人的骨髓中，深具潛力分化為成熟的心臟細胞及血液細胞。由于這些細胞在很早期就被分化出來，因此，幾乎不會引起免疫反應(yīng)，與O型血的情況很類似，可以給任何人使用。另外一個利基點是這些干細胞能由標(biāo)準(zhǔn)靜脈注射法完成，因此，能免除插入導(dǎo)管或手術(shù)等程序，對病人來說十分簡便。
8.Circulation：謹慎看待急性心梗的干細胞治療
有關(guān)干細胞治療急性心梗(AMI)的研究資料不斷增加,使人們對心臟受損后不能修復(fù)的傳統(tǒng)觀念產(chǎn)生了疑問,也使人們對干細胞治療在心血管病領(lǐng)域臨床應(yīng)用的熱情持續(xù)高漲。但是,在如何實施干細胞治療以及該治療是否有確切的長期療效等方面仍存在很多問題。[Circulation 2006,113(10)∶1272]
在2006年4月,德國漢諾威醫(yī)學(xué)院Meyer等發(fā)表了骨髓細胞移植促進ST段抬高心梗再生試驗(BOOST)的長期(18個月)隨訪結(jié)果[Circulation 2006,113(10)∶1287]。
在該試驗中,AMI后成功接受經(jīng)皮冠脈介入治療(4.8±1.3)天的患者被隨機分為冠脈內(nèi)輸注骨髓細胞(BMC)或安慰劑兩組(每組30例)。BMC細胞懸液含有(24.6±9.4)×108個有核細胞,(9.5±6.3)×106個CD34+細胞和(3.6±3.4)×108個造血集落形成細胞。采用磁共振成像技術(shù)來評價左室功能。
結(jié)果顯示,在移植(6±1)個月后,BMC組和安慰劑組左室射血分數(shù)(LVEF)分別升高6.7%和0.7%。左室功能較對照組改善顯著。
但18個月再評價時,兩組左室功能的改善不再存在顯著差異,安慰劑組LVEF升高3.1%,BMC組升高5.9%。
研究者認為,盡管BMC組LVEF的恢復(fù)速度更快,但與安慰劑相比,單劑BMC冠脈內(nèi)輸注對AMI患者左室收縮功能的長期改善并不明顯。 （生物谷 Bioon.com）侵刪
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